Пегасис: как принимать, побочные эффекты

Состав

0,5 мл (шприц-тюбик) «Пегасиса» 135 мкг (180 мкг) содержит 0,135 мг (0,135 мг) пегинтерферона альфа-2а. Вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, натрия хлорид, полисорбат-80, натрия ацетат, кислота аскорбиновая, уксусная кислота ледяная, вода подготовленная.

Форма выпуска

«Пегасис» выпускается в растворах для п/к введения в шприцах-тюбиках по 135 мкг/0,5 мл и 180 мкг/0,5 мл. Существуют фасовки на один и на четыре комплекта шприцов-тюбиков с иглами д/инъекций.

Фармакологическое действие

Активный компонент «Пегасиса» — интерферон альфа-2а. В препарате он соединен с полиэтиленгликолем высокой степени разветвленности, который обуславливает оптимальные фармакокинетические характеристики для достижения максимальной терапевтической эффективности.

Препарат Пегасис имеет противовирусное действие, оказывает антипролиферативный эффект. После введения и достижения мембран клеток происходит связывание интерферона с рецепторами, активация транскрипции генов, отвечающих за адекватный иммунный ответ.

Пегасис угнетает репликацию и пролиферацию вирусных клеток, стимулирует синтез эффекторных белковых молекул (сыворотночного неоптерина, 2,5-олигоаденилатсинтетазы) оказывает иммуномодулирующее действие.

Показания

Выделяют следующие показания:

• Хронический гепатит С:

— хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.

• Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Инструкция по применению

П/к в область передней брюшной стенки или бедра, 180 мкг 1 раз в неделю. Курс лечения — 48 нед.

У больных, у которых к концу 12-й недели терапии в дозе 180 мкг концентрация вирусной РНК не снижается ниже предела определения, достижение вирусологической ремиссии при продолжении лечения маловероятно.

Больным, у которых отмечается эффект через 12 нед терапии, рекомендуется продолжать лечение до 24-48 нед. После получения вирусологических результатов следует решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стабильной вирусологической ремиссии у пациентов, не ответивших на терапию, составляет менее 2%.

Если модификация дозы требуется из-за развития побочных реакций (клинических или лабораторных) средней и тяжелой степени, достаточно снизить дозу до 135 мкг, в некоторых случаях — до 90 или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы до первоначальной.

При циррозе печени (класс А по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированной печеночной недостаточностью применение препарата не изучалось.

При прогрессирующем повышении активности АЛТ (по сравнению с показателями до начала терапии), дозу снижают до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается гипербилирубинемией или признаками декомпенсации печеночной недостаточности, препарат следует отменить.

Рекомендуется снижение дозы до 135 мкг у пациентов с терминальной стадией ХПН, получающих сеансы гемодиализа.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Противопоказания

Выделяют следующие противопоказания к препарату:

1. Аутоиммунный гепатит;
2. Печеночная недостаточность в тяжелом течении;
3. Декомпенсированный цирроз печени;
4. Цирроз по шкале Чайлд-Пью — с суммой баллов ≥6 у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если увеличение этого показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией из-за приема препаратов, таких как индинавир и атазанавир;
5. Тяжелые сердечно-сосудистые болезни в стадии декомпенсации, в т.ч. с плохо контролируемым нестабильным течением на протяжении предшествующих 6 месяцев;
6. Возраст до 3 лет (из-за входящего в состав Пегасиса бензилового спирта);
7. Беременность и период грудного вскармливания;
8. Гиперчувствительность к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, интерферонам альфа, к полиэтиленгликолю или иным компонентам «Пегасиса». При назначении сочетанного лечения с рибавирином нужно учитывать противопоказания для двух препаратов.

Побочные эффекты

Применение «Пегасиса» часто вызывает побочные эффекты:

• В частности, эндокринная система может отреагировать дисфункцией щитовидной железы, вплоть до развития сахарного диабета.
• Велика вероятность негативного влияния на качество крови, в частности, может возникнуть анемия, тромбоцитопения, гипертриглицеридемия.
• Сердечно-сосудистая система — повышением давления, аритмией, инфарктом миокарда.
• Возможны аллергические реакции в виде крапивницы, анафилаксии, бронохоспазма, псориаза, саркоидоза, ангионевротического отека, алопеции. Довольно часто наблюдались различные расстройства зрения, поэтому при лечении Пегасисом следует постоянно находиться под контролем офтальмолога. Пациенты, страдающие ВИЧ, должны находиться под особым медицинским наблюдением во избежание развития осложнений, специфичных для этого заболевания.
• Органы дыхательной системы могут отреагировать возникновением пневмонии, появлением легочных инфильтратов.

При лечении «Пегасисом» в целом следует проводить постоянный мониторинг функций щитовидной железы, электрокардиограммы, состояния печени и почек. Регулярно проходить наблюдение у стоматолога (возможна утрата зубов).

Назначение при беременности и в период лактации

«Пегасис» не следует назначать при беременности.

Неизвестно, выводится ли пэгинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия препарата «Пегасис» или рибавирина на ребенка во время кормления грудью следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.

Назначение детям

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Раствор «Пегасиса» для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении «Пегасиса» или комбинации «Пегасиса» с рибавирином с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут возникать следующие эффекты:

1. «Теофиллин»: увеличение его AUC (необходим контроль, особенно после 4 недель применения Пегасиса);
2. «Метадон»: увеличение средних уровней его метаболитов (необходим тщательный контроль симптомов интоксикации), при высоких дозах — увеличение вероятности удлинения интервала QTс;
3. «Диданозин» и его активный метаболит (взаимодействие с рибавирином): развитие панкреатита, фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, симптоматической гиперлактатемии/лактацидоза;
4. «Зидовудин» (взаимодействие с рибавирином): ухудшение анемии; одновременное применение не рекомендовано, особенно при наличии в анамнезе данных о вызванной зидовудином анемии;
5. «Телбивудин» (в суточной дозе 600 мг): увеличение вероятности развития периферической невропатии;
6. «Азатиоприн»: усиление его миелотоксического действия; одновременное назначение возможно после соотношения пользы с риском, при этом нужно проводить тщательный мониторинг состава крови на предмет развития миелотоксичности, в случае ее развития комбинированную терапию отменяют.

Аналоги

Аналогами «Пегасиса» являются:

• «Пегферон Пег»;
• «Альфаферон»;
• «Бластоферон»;
• «Генферон»;
• Виферон,
• «Пег-Интерферон»;
• «Ребиф»;
• «Силатрон»;
• «ПегИнтрон»;
• Альгерон.

Срок годности и условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности — 3 года (шприц-тюбики), 2 года (автоинжектор ПроКлик). Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Транспортирование осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.

Цена препарата и условия отпуска из аптек

Цена в России на «Пегасис» в форме раствора для подкожного введения дозировкой 0,18 мг/0,5 мл составляет в среднем 5500–6350 руб. за 1 шприц-тюбик. Отпускается по рецепту.

Сааева Наталья Михайловна

Автор статьи врач-инфекционист, гепатолог