Тенофовир: как принимать, побочные эффекты

Форма выпуска

Тенофовир выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: дозировка 300 мг — треугольной формы с округлыми концами, двояковыпуклые, с гравировкой на каждой из сторон:

• на одной стороне — Н, на другой — «123», светло-голубого цвета;
• дозировка 150 мг (круглые) и дозировка 300 мг (овальные) — двояковыпуклые, от коричневого до светло-коричневого цвета, ядро — белого с желтым оттенком или белого цвета

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 16,5 мг/ 33,0мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 1,5 мг/ 3,0мг, кроскармеллоза натрия -21,0 мг/42,0 мг, лактозы моногидрат — 72,0 мг/ 144,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг/ 6,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36,0 мг/ 72,0 мг.

Готовая водорастворимая пленочная оболочка – 9,0 мг/18,0 мг.

(Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 74,2 %, полиэтиленгликоль 6000 (Макрогол 6000) — 14,3%, титана диоксид- 3,5 %, тальк-2,3%, краситель железа оксид красный-1,4%, краситель железа оксид желтый-4,3%).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тенофовир — противовирусный препарат со специфической активностью по отношению к вирусу гепатита B и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 типа.

После приема внутрь тенофовир дизопроксил фумарат превращается в тенофовир, который является аналогом нуклеозидмонофосфата (нуклеотид) аденозина монофосфата, с последующей биотрансформацией в активный метаболит — тенофовира дифосфат, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы.

Механизм действия препарата обусловлен способностью тенофовира дифосфата ингибировать по конкурентному способу обратную транскриптазу ВИЧ-1, вызывая терминацию синтеза цепи ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Являясь слабым ингибитором ДНК-полимераз, в концентрации 300 мкмоль/л, in vitro тенофовир не влияет на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты.

Фармакокинетика

После приема внутрь тенофовир дизопроксил фумарат быстро абсорбируется, превращаясь в тенофовир.

При приеме таблеток натощак его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час, при приеме во время еды — через 2 часа, и составляет после однократного приема 0,213–0,375 мг/мл.

Биодоступность тенофовира при приеме до еды — примерно 25%, при поступлении препарата с пищей она увеличивается.

Тенофовир не является субстратом изоферментов цитохрома Р450 человека, in vitro не влияет на метаболические процессы с участием изоферментов цитохрома Р450, включая CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9.

Показания

Согласно инструкции, Тенофовир применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии лечения различных видов ВИЧ и гепатита В.

Способ применения и дозировка

Согласно инструкции по применению л рекомендуется принимать препарат внутрь, не зависимо от приема пищи.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день.

Рекомендованный режим дозирования Тенофовира при почечной недостаточности:

• Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: 300 мг каждые 48 ч.
• Клиренс креатинина 10-29 мл/мин: 300 мг каждые 72-96 ч.
• Гемодиализ: 300 мг каждые 7 дней после завершения сеанса диализа.

Противопоказания

1. почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, включая необходимость применения гемодиализа;
2. непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
3. сочетание с диданозином, адефовиром, содержащими тенофовир средствами;
4. грудное вскармливание; возраст до 18 лет; гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Тенофовир при почечной недостаточности с КК 30–50 мл/мин, в период беременности, пациентам в возрасте старше 65 лет.

Побочные эффекты

1. со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия;
2. со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, рвота, тошнота, вздутие, панкреатит, повышение активности амилазы;
3. со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности ферментов печени (наиболее часто — аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы), гепатит, жировая дистрофия печени;
4. со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек;
5. со стороны дыхательной системы: одышка; со стороны обмена веществ: гипокалиемия, лактатацидоз, гипофосфатемия;
6. со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, синдром Фанкони, острый нефрит, почечную тубулопатию проксимального типа, острый некроз канальцев почек, нефрогенный несахарный диабет, протеинурию, полиурию, повышение уровня концентрации креатинина;
7. со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, рабдомиолиз, миопатия, остеомаляция (боль в костях, переломы костей);
8. дерматологические реакции: кожная сыпь.

Помимо всего прочего, больные при приёме препарата могут почувствовать ухудшение общего состояния в виде повышенной утомляемости, астении, слабости, бессонницы и повышения температуры.

Такие изменения самочувствия длятся в среднем в течение нескольких недель, после чего состояние нормализуется.

Применение при беременности и в период лактации

Применение Тенофовира в период вынашивания допустимо при условии, если ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает возможный риск для плода. Противопоказано принимать препарат при грудном вскармливании.

Назначение детям

Противопоказано лечение детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения Тенофовира.

Лекарственное взаимодействие

При проведении терапии с использованием Тенофовира стоит учитывать его совместимость с другими лекарствами:

• Прежде всего, его не рекомендуют применять с препаратом «Цитидин» и любыми его аналогами.
• Совмещение с Диданозином допускается, но так как в этом случае его количество способно повыситься, то требуется уточнение разовой дозы Тенофовира.
• При одновременном применении с Атазанавиром наблюдается обратная реакция, т.е. уровень Тенофовира будет увеличиваться с понижением количества Атазанавира. Для устранения дисбаланса применяют Ритонавир.
• Комбинированный препарат «Триодай», включающий в себя тенофовир, ламивудин и эфавиренз, также применяют для лечения ВИЧ у взрослых.

Делать любые назначения и устанавливать необходимую дозировку препарата должен лечащий врач, наблюдающий за ходом заболевания.

Аналоги

Несмотря на высокую эффективность препарата Тенофовир, в некоторых случаях требуется произвести замену данного лекарства на аналоги, которые способны оказывать такое же противовирусное действие, но несколько отличаться от Тенофовира по своим характеристикам. Чаще всего в качестве аналогов используют:

• Тенофовир Канон;
• Тенофовир ВМ;
• Тенофовир ТЛ;
• Виреад;
• Тенофлек.

Срок годности и условиях хранения

Особых рекомендаций относительно способа хранения таблеток нет. Производитель рекомендует держать лекарство подальше от детей при температурном режиме не выше тридцати градусов выше ноля. Нужно убрать таблетки в место, где нормальный уровень влажности и нет доступа к ним света, попадания прямых солнечных лучей.

Срок годности обычно составляет два года с момента изготовления. Дата выпуска указывается производителем на фирменной упаковке и в самой инструкции.

Цена и условия отпуска из аптек

Сааева Наталья Михайловна

Автор статьи врач-инфекционист, гепатолог