Викейра Пак: схемы лечения, побочные эффекты

Викейра Пак — противовирусное комплексное лекарственное средство, содержащее три активных компонента с различными механизмами действия и непересекающимися профилями резистентности для терапии вирусного гепатита С на разных этапах его жизненного цикла в комбинации с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя паритапревира.

Производитель: ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В.

Форма выпуска

Викейра Пак выпускают в виде набора таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• таблетки 1 — розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, на одной из сторон гравировка «AV1»;
• таблетки 2 — светло-коричневого цвета, овальной формы, на одной из сторон гравировка «AV2».

По 2 розовых и по 2 светло-коричневых таблетки в блистерах из ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ и Al фольги, 7 блистеров в картонной пачке, в картонной коробке 4 пачки и инструкция по применению Викейра Пак.

Состав

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой светло-коричневого цвета (дасабувир):

1. действующее вещество: дасабувира натрия моногидрат — 270,26 мг, в пересчете на дасабувир — 250 мг.
2. вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН102) — 104,72 мг; целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101) — 103,04 мг; лактозы моногидрат — 47,3 мг; кроскармеллоза натрия — 33,78 мг; коповидон — 101,35 мг; магния стеарат — 11,15 мг; кремния диоксид коллоидный — 4,05 мг.
3. пленочная оболочка: Опадрай II бежевый (Opadry II Beige) — 21 мг (поливиниловый спирт — 40%; титана диоксид — 21,55%; макрогол 3350 — 20,2%; тальк — 14,8%; железа оксид желтый — 3%; железа оксид красный — 0,35%; железа оксид черный — 0,1%).

Фармакологические свойства

Механизм действия

Препарат Викейра Пак сочетает в себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

• Дасабувир

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома.

• Омбитасвир

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения EC50 для омбитасвира составляли 14.1 и 5.0 нМ для генотипов 1а и 1b ВГС соответственно.

• Паритапревир

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса.

• Ритонавир

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает Cmax паритапревира в плазме крови.

Фармакокинетика

Исследования фармакокинетических характеристик комбинации омбитасвир + паритапревир + ритонавир с дасабувиром проводились в контрольной группе здоровых взрослых добровольцев и в группе больных хроническим гепатитом С. В группе здоровых добровольцев средние значения максимальной концентрации (Cmax) и AUC омбитасвира, паритапревира, ритонавира в сочетании с дасабувиром, полученные после приема нескольких доз с пищей, составляли: дасабувир (250 мг два раза в сутки).

Показания

Инструкция Викейра Пак указывает, что показанием к использованию является только хронический гепатит С (генотип 1). При других вариантах генотипа этого возбудителя действующие вещества препарата не эффективны. Важным преимуществом препарата Викейра Пак является возможность применения и получения положительного эффекта при начальных стадиях цирроза.

Способ применения и дозировка

Таблетки Викейра Пак следует принимать внутрь во время приема пищи, независимо от ее жирности или калорийности. Рекомендуемая доза для взрослых пациентов: 1 раз в день (утром) 2 таблетки омбитасвир/паритапревир/ритонавир и 2 раза в день (утром и вечером) по 1 таблетке дасабувира.

Рекомендованные схемы и продолжительность лечения для разных групп пациентов (начинающих лечение впервые или после применения интерферона):

• генотип 1а без цирроза: комбинированная терапия Викейра Пак + рибавирин, продолжительность курса — 12 недель;
• генотип 1а с циррозом: комбинированная терапия Викейра Пак + рибавирин, продолжительность курса — 24 недели (для некоторых пациентов допустимо рассмотреть уменьшение продолжительности курса до 12 недель на основе предшествующего лечения);
• генотип 1b, без цирроза: монотерапия Викейра Пак, продолжительность курса — 12 недель;
• может применяться курс продолжительностью 8 недель у ранее не получавших лечение пациентов с генотипом 1b без выраженного фиброза (стадии F3 по шкале METAVIR) и цирроза (стадии F4 по шкале METAVIR);
• генотип l b с компенсированным циррозом, класса А по классификации Чайлда — Пью: монотерапия Викейра Пак, продолжительность курса — 12 недель.

Противопоказания

1. гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата;
2. известная гиперчувствительность к ритонавиру (например, токсический эпндермальный некролиз или синдром Стивенса -Джонсона);
3. тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью);
4. противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата Викейра Пак и рибавирина). Для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению;
5. применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны;
6. одновременное применение препаратов, повышение концентрации которых и плазме крови может принести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A;
7. одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QТ);
8. одновременное применение препаратов — мощных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови);
9. одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови);
10. одновременное применение с препаратами: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; эфавиренз; алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, зргометрин, метилэргометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь); пимозид; рифампицин; сальметерол; препараты зверобоя (Зверобой продырявленный, Hypericum perforatum);
11. детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Совместное применение препарата Викейра Пак и флутиказона . или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермепта CYP3A4. Совместное применение с антиаритмическими препаратами. Печеночная недостаточность средней степени тяжести.

Побочные эффекты

Нежелательные побочные эффекты со стороны органов и систем (данные по результатам клинических наблюдений пациентов, принимающих Викейра Пак в качестве монотерапии или с рибавирином, в сравнении с пациентами, получающими плацебо, побочные реакции у которых возникали с частотой ≥ 5%):

• кожа и подкожные ткани: очень часто — зуд;
• кроветворная и лимфатическая системы: часто — анемия;
• пищеварительная система: очень часто — тошнота; психика: очень часто — бессонница;
• общие реакции: очень часто — слабость, усталость;
• лабораторные показатели: отклонения от нормы — рост активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня гемоглобина и повышение общего билирубина.

Применение при беременности и в период лактации

Качественные и хорошо контролируемые исследования по применению Викейра Пак у беременных женщин не проводились. Поэтому Викейра Пак во время беременности следует применять только в случае обоснованной клинической ситуацией необходимости.

Нет данных о проникновении при лактации омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувира, а также их метаболитов в грудное молоко женщины. На время терапии требуется прекратить грудное вскармливание либо прервать лечение на время лактации.

Назначение детям

Данные по эффективности и безопасности использования Викейра Пак для терапии детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Перед применением медикамента необходимо проконсультироваться с доктором. Самолечение может вызвать тяжелые осложнения. Особенно это касается сочетания нескольких средств.

Вещество ритонавира является сильным замедлителем соединения изофермента CYP 3A. При применении препарата вместе с материалами, которые производят обмен веществ с помощью продукта изофермента CYP3A, происходит увеличение объема данных терапевтических средств.

Викейра Пак следует выписывать с осторожностью в комбинации с химпродуктами субстратами типа OATP1B1. Данная особенность связана с повышением количества веществ в кровяной субстанции последних медикаментов.

По данным исследований, продукт не замедляет транспорт анионов органических OAT3 и некоторых белков. Поэтому специалисты считают, что медикамент не воздействует на материалы, которые в своем большинстве выводятся из структур организма через почечную организацию.

С внимательностью Викейра Пак выписывают с препаратами, которые относятся к сильным замедлителям изофермента CYP3A, так как объем соединения паритапревира может значительно повыситься.

При одновременном применении антивирусного средства с материалами, индуцирующими соединение изофермента CYP3A, существенно понижается число препарата. Поэтому ухудшается его терапевтическое воздействие на системы организма.

Применению любых средств должно предшествовать тщательное обследование и осмотр доктора. В противном случае возможно развитие акцидентных симптомов или других параллельных патологий. Медикамент разрешается выписывать, комбинируя с материалами, ингибирующими продукт изофермента CYP3A.

Также не желательно использовать продукт самостоятельно, без консультации врача. Пациент обязан сообщить доктору о средствах, которые он принимает в настоящий момент. Это поможет эксперту разработать правильную схему лечения.

Аналоги

Информация об аналогах Викейра Пак отсутствует.

Срок годности и условиях хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей. Срок годности — 2 года.

Цена и условия отпуска из аптек

Сааева Наталья Михайловна

Автор статьи врач-инфекционист, гепатолог