Ламивудин: как принимать, побочные эффекты

С его помощью можно избавиться от различных инфекционных заболеваний и предотвратить их повторное появление.

Состав

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

• действующее вещество — ламивудин 150 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 123,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 5,00 мг, магния стеарат — 1,50 мг;
• состав оболочки: опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-4000, полисорбат-80) 7 мг.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг.

Фармакологическое действие

1. Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов.
2. Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных).
3. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).
4. Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.
5. «Ламивудин» высокоактивен в отношении вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Показания

Назначают препарат при следующих патологиях:

• Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами).
• Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.

Инструкция по применению

Назначение «Ламивудина» допускается только специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ- инфекции.

«Ламивудин» применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до, во время или после еды).

Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью без деления.

Для лечения детей и тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена другая лекарственная форма (раствор для приема внутрь).

Категории пациентов:

• Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг:

Рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки. Можно назначать по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг в сутки в один прием.

• Пациенты пожилого возраста:

В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

• Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация «Ламивудина» в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. Поэтому при клиренсе креатинина 30 — 50 мл/мин доза препарата -150 мг 1 раз в сутки.

У подростков с массой тела более 30 кг с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых. При почечной недостаточности и клиренсе креатинина <30 мл/мин необходимо применять другую лекарственную форму — раствор для приема внутрь.

У пациентов, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю, продолжительностью не менее 4 часов), после первоначального снижения дозы, в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

• Пациенты с нарушением функции печени:

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени снижения дозы «Ламивудина» не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью. При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекция дозы не требуется.

Противопоказания

У препарата имеются следующие противопоказания:

1. Гиперчувствительность к «Ламивудину» и другим компонентам препарата.
2. Дети с массой тела до 30 кг.
3. Почечная недостаточность, клиренс креатинина <30 мл/мин (для данной лекарственной формы).

Побочные эффекты

Выделяют следующие побочные эффекты:

• Со стороны пищеварительной системы: боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз.
• Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль.
• Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей.
• Прочие: общее недомогание.

Назначение при беременности и в период лактации

Данных о безопасности ламивудина во время беременности в настоящее время недостаточно. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту.

Хотя результаты экспериментов на животных не всегда можно экстраполировать на человека, данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске спонтанного аборта на ранних сроках беременности.

У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией.

Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задержки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений. Однако связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности и его влияние на постнатальное развитие не доказана.

Поэтому ВИЧ-ифицированным женщинам во время беременности, тем не менее, рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

По мнению экспертов всем ВИЧ-инфицированным женщинам следует по возможности отказаться от кормления грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко. После приема внутрь ламивудин выделяется с грудным молоком; при этом концентрация его в грудном молоке практически не отличается от его концентрации в сыворотке (1-8 мкг/мл).

Лекарственное взаимодействие

Исследования по взаимодействию были проведены только с участием взрослых пациентов:

• Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами крайне низка, поскольку ламивудин весьма слабо метаболизируется, в незначительной степени связывается с белками плазмы и выводится преимущественно почками в неизмененном виде.
• Ламивудин выводится из организма преимущественно путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Препараты, которые выводятся преимущественно путем активной почечной секреции через систему транспорта органических анионов или посредством клубочковой фильтраций, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
• Зидовудин. При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное увеличение концентрации зидовудина в плазме. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
• Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола (ко-тримоксазола) в дозе 160/800 мг повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола ламивудин не влияет. Не рекомендуется одновременное применение ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза.
• Залцитабин. При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего. В связи с этим данная комбинация препаратов не рекомендуется.
• Кладрибин. При одновременном назначении ламивудина и кладрибина, ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование кладрибина. В связи с этим данная комбинация препаратов не рекомендуется.
• Интерферон и рибавирин. Нет данных о возможном фармакокинетическом и фармакодинамическом взаимодействии при совместном назначении рибавирина и ламивудина, однако были отмечены фатальные случаи печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией (ВИЧ и гепатит С), получавших антиретровирусную терапию совместно с интерфероном альфа и рибавирином.
• Эмтрицитабин. При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Ламивудина являются:

1. «Амивирен»;
2. «Виролам»;
3. «Зеффикс»;
4. «Ламивудин Канон»;
5. «Ламивудин-Тева»;
6. «Эпивир».

Срок годности и условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Цена препарата и условия отпуска из аптек

Цена на «Ламивудин» (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг) за флакон 60 шт. составляет примерно 288 р. Отпускается по рецепту.

Сааева Наталья Михайловна

Автор статьи врач-инфекционист, гепатолог